在我校研究生创新研究计划资助下,动物医学学院2012级博士研究生付守鹏圆满完成研究任务,通过建立帕金森疾病动物模型及神经细胞炎症模型,系统研究了BHBA-GPR109A系统在帕金森疾病中的作用及机制,为寻找治疗帕金森疾病的新靶点提供了实验依据。
近日,英国知名出版社BioMed Central旗下神经炎症领域著名杂志Journal of Neuroinflammation(影响因子5.408)在线发表了付守鹏博士的研究论文 “Anti-inflammatory effects of BHBA in both in vivo and In vitro Parkinson’s disease models are mediated by GPR109A-dependent mechanisms”,首次报道了G蛋白偶联受体109A(GPR109A)作为治疗帕金森病的潜在作用靶点的可能性。文章被该杂志指定为Highly accessed论文。
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付守鹏博士通过建立多巴胺能神经元变性抑制剂筛选平台,在国内外首次发现BHBA可与其特异性受体GPR109A结合阻断核转录因子-kB(NF-κB)信号通路,抑制促炎酶诱导型一氧化氮合酶、环氧合酶-2以及促炎细胞因子TNF-α、IL-1β和IL-6的产生,抑制LPS诱导的小胶质细胞的活化,揭示了β-羟丁酸(BHBA)通过减轻脑内小胶质细胞活化导致的多巴胺能神经元损伤缓解帕金森病症状的作用机制。论文发表后澳大利亚、加拿大等国家多名临床医生和帕金森患者家属致函关注该研究的最新进展。
之外,付守鹏博士在柳巨雄教授和王玮副教授指导下,还开展了关于BHBA调控BV-2细胞炎症反应、下丘脑神经元生长激素释放激素合成、腺垂体细胞生长激素和催乳素合成与分泌的研究,相关研究成果分别于发表在Mediators of Inflammation(IF3.236)、Journal of Neuroendocrinology(IF3.138)和International Journal of Molecular Sciences(IF2.846)杂志上。